Гены, ассоциированные с избыточной массой тела
Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) для избыточной. массы тела (ИМТ), соотношения талии и бедер и других признаков ожирения выявили более 300 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP)*.

Для дальнейшей работы были отобраны гены, отвечающие следующим критериям:
-доказанная биологическая функция SNP
- убедительные данные о влияние на метаболизм
Анализируемые гены
по состоянию на 2022г.
FABP2
Fatty acid binding protein 2 (Белок, связывающий жирные кислоты 2)

Исследуется полиморфизм Ala54Thr (rs1799883)
Функционирует в эпителиальных клетках тонкой кишки.

Функции гена: кодирует белок,связывающий жирные кислоты в тонком кишечнике.Данный белок обладает высоким сродством к насыщенным жирам и обеспечивает захват, внутриклеточный транспорт и метаболизм длинноцепочечных жирных кислот.

Полиморфизм приводит к повышенным сродством к длинноцепочечным жирам, что приводит к усилению транспорта триглицеридов в клетки тонкого кишечника, повышенному окислению жиров и устойчивости к инсулину.
PPARG2
Peroxisome proliferator-activated receptor γ-2 (Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, типа гамма )
Исследуется полиморфизм Pro12Ala (rs1801282)
Локализуется в адипоцитах, играет ключевую роль в их дифференцировке.

Функции гена: кодирует белок –рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом. Связывает вещества, способствующие окислению жирных кислот. Регулирует экспрессию генов, участвующих в метаболизме мышечных тканей и определяющих обмен жиров и углеводов. Влияет на потребность мышечной ткани в глюкозе и ее чувствительность к инсулину.

Полиморфизм: замена пролина на аланин (аллель G) приводит к снижению рецепторной функции и, соответственно, снижению инсулин-резистентности и риска диабета 2-го типа

Локализуется в адипоцитах, играет ключевую роль в их дифференцировке.
ADRB2
Beta-2 adrenergic receptor (Бета-адренергический рецептор 2 )
Исследуются полиморфизм Arg 16Gly (rs1042713) и Gln27Glu (rs1042714)

Локализуется в жировых клетках, участвует в липолизе в ответ на действие катехоламинов.

Функции гена: кодирует белок -адренергический рецептор имеющий высокую степень сродства к адреналину и обеспечивающий повышение или понижение активности иннервируемой ткани или органа. Участвует в контроле гомеостаза глюкозы, ингибирует выброс гистамина тучными клетками, усиливает выбросы инсулина в кровь и активирует гликогенолиз

Полиморфизм При варианте 27Glu уровень продукции адренорецептора повышен, повышена чувствительность к бета-агонистам, может наблюдаться гиперинсулинемия.

Полиморфизм влияет на механизм функциональной десенситизации рецептора. Генотипы GG и GA -больший риск метаболического синдрома.
ADRB3
Beta-3 adrenergic receptor (Бета-адренергический рецептор 3)
Исследуется полиморфизм Arg64Trp (rs4994)
Локализуется в жировых клетках, участвует в липолизе в ответ на действиекатехоламинов.

Функции гена: кодирует адренергический рецептор, располагающийся в жировых клетках, сосудах, в гладких мышцах пищеварительного тракта и скелетных мышцах. Реакции этих рецепторов стимулируют расщепление жиров и повышение температуры. Их действие основано на активации катаболических процессов в клетках, при которых жирные кислоты активно используются для получения энергии.

Полиморфизм приводит к снижению скорости реакции на повышение содержания адреналина и норадреналина. Жировые клетки все время находятся в состоянии накопления жиров и углеводов, не переходя к отдаче энергии.
FTO
Fat mass- and obesity-associated gene, ген, ассоциированный с жировой массой

Исследуется полиморфизм A23525T Rs9939609

Локализован на 16 хромосоме (16q12.2). FTO был получен методом клонирования, ген состоит из 502 аминокислот с массой 58 kD. FTO экспрессирует в человеческих тканях, в частности высокий уровень экспрессиинаблюдается в мозге и панкреатических островках. Распространенность мутации в европейской популяции – 55-61%.

Аллель А полиморфизма FTO A23525T ассоциирован с повышенным риском развития ожирения и сахарногодиабета, при гомозиготной форме АА риск увеличивается.

LPL
Lipoproteinlipase (Липопротеинлипаза)

Исследуется полиморфизм T495G rs320
LPL один из ключевых ферментов, регулирующих метаболизм триглицеридов (ТГ) наряду с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Дефицит данного фермента является фактором риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС).

INS
Insulin (Ген, отвечающий за выработку инсулина)

Исследуется полиморфизм 23HphI rs689
В гене INS имеется полиморфный локус rs689, приводящий к замене нуклеотида аденина (A) на тимин (T). Вариант T способствует повышению уровня аутоантител к инсулину, что увеличивает риск развития сахарного диабета типа I.




Варианты профилей для дальнейшей разработки персональных диет и рекомендаций по физическим нагрузкам.

1
Сбалансированная диета, обычные физические нагрузки
Частота встречаемости ±2%
2
Ограничение жиров, обычные физические нагрузки
Частота встречаемости ±5%
3
Ограничение углеводов, обычные физические нагрузки
Частота встречаемости ±5%
4
Сбалансированная диета, интенсивные физические нагрузки
Частота встречаемости ±14%
5
Ограничение жиров, интенсивные физические нагрузки
Частота встречаемости ±34%
6
Ограничение углеводов, интенсивные физические нагрузки
Частота встречаемости ±40%
+ риск развития сахарного диабета,
атеросклероза и ишемической болезни сердца